האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 22 - ינואר 2018

התפתחות, מניעה וגילוי מוקדם של סרטן המעי הגס

של הבדיקה, וגם על כך נערכו מחקרים רבים תוך התייחסות לרמת הסף, לעומס התחלואה במדינה וליכולת לבצע קולונוסקופיות לאחר ממצא חיובי. סוגיות נוספות הינן יציבות מבחנת הדגימה בתנאי טמפרטורה סביבתית והפירוק הטבעי של ההמוגלובין בתוך המבחנה. ההעברה המועדפת הינה בשרשרת קירור תוך מספר ימים מוגבל וביצוע מהיר של הבדיקה. שאלה נוספת שנבדקה היא יכולת גילוי של גידולים ושל אדנומות מתקדמות, כאשר מחקרים ולכן FOBT הראו שיפור רב ביחס לבדיקת, צפויה השפעה מיטבית על ירידה בהיארעות ) pooled המחלה. הרגישות המאוגמת ( לגילוי סרטן המעי הגס נמצאת בערכי דיוק 94-91% וסגוליות 93% גבוהים: רגישות עד ]. לגילוי אדנומות מתקדמות הרגישות 13,1[ עם סגוליות גבוהה דומה לגילוי 48% היא . הסיכוי המנבא לפני ביצוע 93% - גידולים למציאת ממצא FIT ( pretest probability ) 10.2%- למציאת גידול סרטני ו 0.8% הינו FIT ]. בדיקת 13[ למציאת אדנומה מתקדמת post-test חיובית מעלה בהרבה את הסיכוי ( למציאת 8% ) למציאת גידול - עד probability למציאת אדנומה 54-34%- גידול סרטני ו שלילית מפחיתה FIT מתקדמת. בדיקת בטרם 0.8%- את הסיכוי למציאת גידול מ ולמציאת אדנומה 0% הבדיקה לכמעט .6%- ל 10.2%- מתקדמת מ FIT גדולים, המשווים שימוש ב- RCTs מחקרי endpoint לעומת שימוש בקולונוסקופיה עם של הפחתת תמותה, יגיעו לתוצאות בשנת , אולם מידע ראשוני מכוון לכך שביצוע 2020 עשוי FIT של מספר מחזורי בדיקה ב- להיות אפקטיבי ביותר מבחינת גילוי נגעים משמעותיים. העלה את FIT יתרון נוסף הוא ששימוש ב- ההיענות בתוכניות שכבר החלו להשתמש בו, ובכך את היעילות, הודות לחוסר הגבלה תזונתית, נוחיות שימוש, פחות מגע עם הצואה, ובדיקה יחידה. הבדיקה אף נתפסת בעיני הציבור כמתוחכמת ומדעית יותר.

. עם זאת, יש מחקרי תצפית 90- וה 80- ה , וכמו כן FIT טובים המראים עדיפות ל- קיימים קריטריונים לתיקוף של בדיקות ]: שתי 1[ RCTs חדשות כאשר לא ניתן לבצע הבדיקות משתמשות בשיטות שונות לזיהוי אותו ביומרקר, אשר בשיטה הקודמת הראה שהזיהוי שלו מפחית תמותה. הקריטריונים למעבר בין הבדיקות הוא דיוק, מקובלות ורמת סיבוכים נמוכה יותר או שווה, כאשר השימוש ממלא קריטריונים אלו. FIT ב- סגולי immunoassay הינה FIT בדיקת .) intact להמוגלובין ממקור אנושי, שלם ( של moiety הנוגדן יוצר קומפלקס עם ה- ההמוגלובין האנושי. יתרונו שאינו מזהה המוגלובין מהחי ממקורות תזונתיים, עובדה המבטלת את הצורך בהגבלות תזונתיות, וכמו כן אינו נקשר להמוגלובין מעוכל חלקית מדרכי העיכול והנשימה העליונות. סוגיות רבות נבדקו בצורה נרחבת לקראת הכנסת הבדיקה לשימוש בתוכניות סריקה. בשוק קיימים מספר יצרנים, ועם השנים חלו שיפורים במרכיבים שונים של הערכה, וכמובן ערכות לשימוש עתידי נמצאות בתהליכי פיתוח. קיימות שתי גישות מדידה: הגישה האיכותנית נותנת תשובה בינרית של חיובי או שלילי, והגישה הכמותנית נותנת תשובה מספרית של ריכוז. האיסוף בשיטה הכמותנית נעשה לתוך מבחנה עם נוזל בופר באמצעות מקלון המחובר למכסה המבחנה. בתוך הבופר יש מייצב המונע פירוק ההמוגלובין במשך הזמן הנדרש מלקיחת הדגימה ועד לבדיקה. התוכניות משתמשות כיום בשיטה הכמותנית המאפשרת אוטומציה, סטנדרטיזציה וביצוע מספר רב של בדיקות, וקביעת ערכי סף עם סיכוי גבוה יותר לממצא משמעותי. שיטת מדידת הריכוז המומלצת הינה מסה של המוגלובין בתוך מסה של דגימת צואה, ולא ביחס לנוזל הבופר במבחנה. סוגיות נוספות שנחקרו היו מספר הדגימות הנדרשות, כאשר ההמלצה כיום הינה שימוש בדגימה אחת. היכולת לקבוע את הסף משפיעה על הרגישות והסגוליות

כי במידה והבדיקה הראשונית נמצאת חיובית, ייערך המשך בירור אבחנתי. תוכניות סריקה מזדמנות מציעות לרוב לבחור בין , ולעיתים ממליצות על FIT קולונוסקופיה ו- .]9-7[ העדפה לפי רמת סיכון בדיקות דם סמוי בצואה, gFOBT ההתפתחות והמעבר מ- ]12,6,1[ FIT ל- מבוססת על כרטיס בדיקה ספוג FOBT בדיקת ובו שישה חלונות לבדיקת דגימות guaiac ב- משלוש יציאות. שש הדגימות נועדו להגביר את הסיכוי לאתר גידול המדמם לסירוגין. שבהמוגלובין יש פעילות heme למרכיב פסוידו-פראוקסידז. לאחר טפטוף ריאגנט מי חמצן על החלונות בכרטיס, נוצרת ריאקציה , והופעת צבע כחול. heme בנוכחות עקבות סוגי מזון עם פעילות פראוקסידזית ובשר מהחי יכולים לתת תשובה חיובית שגויה. תרופות מסוימות יכולות אף הן לשבש את הקריאה. לכן היה צורך בקביעת הגבלות תזונתיות ותרופתיות שיכלו לפגוע בהיענות. במשך השנים פותחו גרסאות רגישות יותר, אולם למרות סגוליות קלינית טובה, עדיין הרגישות הקלינית והאנליטית נמוכות יחסית. מבחינה אנליטית אין איתור של המוגלובין מיקרוגרם לגרם 600 מתחת לריכוז של צואה. בבדיקה יחידה שיעורים גבוהים יחסית של תשובה שלילית שגויה (רגישות קלינית נמוכה). עם זאת, גם בגרסאות הראשוניות FOBT והפחות רגישות הוכח כי השימוש ב- מביא לירידה בתמותה. בגרסה הרגישה שלה וסגוליות של 79-62% נמצא טווח רגישות של .]3[ לגילוי גידולים ממאירים 96-87% , FIT עם הפיתוח של השיטה האימונולוגית ההמלצה היא כי מדינות המתחילות תוכנית חדשה תשתמשנה בשיטה זו, ומדינות בהן תעבורנה FOBT כבר יש תוכנית מבוססת , כפי שנעשה גם FIT בהדרגה לשיטת ]. לא ניתן לבצע מחקרים שישוו 6[ בישראל לקבוצת בקרה שאיננה FIT את השימוש ב- מבצעת סריקה, כפי שהיה אפשרי בשנות

21