האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 22 - ינואר 2018

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה

איתור תסמונת לינץ‘ במטופלים שחלו בסרטן המעי הגס באמצעות בדיקת הגידול ד“ר ליאור כ“ץ מנהל המרפאה למניעת גידולי מערכת העיכול לחולים ולמשפחות בסיכון מוגבר, המכון לגסטרואנטרולוגיה, המרכז הרפואי שיבא, תל השומר

מבוא ) הינה מצב Lynch Syndrome תסמונת לינץ' ( גנטי המהווה את הסיבה השכיחה ביותר לסרטן מעי גס תורשתי. התסמונת, HNPCC הידועה גם בשם ,) Hereditary non-polyposis colorectal cancer( מכלל המקרים של סרטן 3%- גורמת לכ .]1[ המעי הגס תסמונת לינץ' (ת"ל) אינה גורמת רק לסרטן המעי הגס, אלא מתאפיינת בסיכון יתר לפתח גידולים גם באיברים אחרים. כאמור, הממאירות הנפוצה ביותר בקרב אנשים עם תסמונת לינץ' היא סרטן המעי הגס (סיכון לפתח סרטן המעי הגס במהלך 82-52% של החיים). לנשים עם תסמונת לינץ' סיכון )60-25%( מוגבר לפתח סרטן רירית הרחם ). בנוסף קיים סיכון 12-4%( וסרטן השחלות מוגבר גם בקרב גברים וגם בקרב נשים עם )13-6%( תסמונת לינץ' ללקות בסרטן הקיבה ובגידולים נוספים (בשיעור נמוך יותר) בכבד ובדרכי המרה, במערכת השתן (בעיקר בשופכנים, באגן הכליה ובשלפוחית השתן), במעי הדק, במוח, בלבלב ובעור (גידולים של בלוטות החלב), וייתכן שאף בשד ובערמונית. גידולים אלו נוטים להופיע אצל הלוקים בתסמונת לינץ' בגילים מוקדמים יותר, יחסית לכלל האוכלוסייה, ועלולים אף לחזור יותר .]2[ מפעם אחת באותו אדם

מחלת סרטן תתפתח אצל נשאי התסמונת רק ) באחד second hit לאחר שיקרה אירוע נוסף ( האיברים בגוף בו ייצא משימוש הגן התקין שהורש מההורה הבריא. עתה אין כלל פעילות בתאי איבר זה, הכפלת הדנ"א שגויה MMR של .]2[ ואינה מבוקרת, והתא הופך לממאיר התאים שאיבדו את יכולת תיקון נזקי בדנ"א מציגים תופעה הנקראת mismatch ה- הינו MSI .) Microsatellite instability ( MSI סימן ההיכר של תסמונת לינץ', על אף שהוא MSI יכול להיגרם גם ממצבים לא תורשתיים. יופיע אך ורק בתאי גידול שנגרם כתוצאה MMR מחוסר פעילות של הגנים מקבוצת ה- ולא יופיע בתאים תקינים השכנים לגידול או בתאי גוף אחרים של אותו האדם, שכן הופעת דורשת חוסר פעילות מוחלטת של MSI ה- .]4[ , כפי שהוסבר לעיל MMR ה- אבחון תסמונת לינץ' קיימת חשיבות רבה באבחון התסמונת, וזאת :]5[ ממספר סיבות • מעקב מתאים אחר הנבדק עצמו – מעקב תכוף לצורך מניעה הן של הישנות סרטן המעי הגס והן מניעת סרטן באיברים וברקמות אחרים שבסיכון לפתח סרטן בתסמונת זו. • איתור קרובי משפחה שהינם נשאי התסמונת לצורך מעקב ומניעה ראשונית של הגידולים הקשורים לתסמונת לינץ' אצלם.

כיצד נגרמת תסמונת לינץ' ומהו מנגנון התפתחות הסרטן אצל נשאי התסמונת? ת"ל נגרמת על ידי מוטציה מורשת (פגם גנטי) בגנים האחראיים לתיקון פגמים בתהליך הכפלת הדנ"א (החומר התורשתי המצוי בכל אחד מתאי הגוף). תפקידם של גנים אלו הינו לאתר טעויות בהכפלת הדנ"א, לתקנן, וכך לאפשר חלוקה תקינה של התאים. מובן, לכן, כי מוטציה בגנים אלו, עלולה לגרום לכך שלא יאותרו פגמים בהכפלת הדנ"א, חלוקת התאים תצא מכלל שליטה וייווצר גידול סרטני. קבוצת גנים זו, אשר מוטציה באחד מהם גורמת ) mismatch repair ( MMR לת"ל, נקראת . MLH1 , MSH2 , MSH6 , PMS2 גנים: 4 וכוללת . EPCAM גן נוסף העשוי לגרום לתסמונת נקרא כדי לאבחן תסמונת לינץ', יש צורך בבדיקה גנטית שהיא בדיקת דם שבה מתבצע תהליך ) כמו גם בדיקות sequencing הנקרא ריצוף ( משלימות לאיתור חוסרים או הכפלות של נכון להיום אבחון תסמונת לינץ' הגנים הנ"ל. הינו אבחון מעבדתי, והאבחנה תינתן רק למי שנמצאה בבדיקות הדם שלו מוטציה פתוגנית (פגם גנטי אשר ברור כי הוא גורם לנזק) באחד .]3[ מגנים אלו תסמונת לינץ' מורשת בתורשה אוטוזומית דומיננטית, בה הורה עם גן פגום וגן תקין מעביר ) את הגן הפגום לילדיו. 50% (בסבירות של

36