האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 22 - ינואר 2018

הגידולים של כלל המאובחנים עם סרטן המעי הגס. שימוש נכון בגישה כוללנית זו יגרום לאיתור מיטבי של חולים עם תסמונת לינץ' ולמניעת תחלואה ותמותה מסרטן בקרב בני משפחותיהם.

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה

בדיקה אוניברסלית לתסמונת לינץ'

1 :

מס' איור

תרשים

מסודר בו יבינו את משמעות תוצאות הבדיקה האוניברסלית ויונחו לגבי המשך הבירור הגנטי. שיתוף פעולה זה צריך לכלול רופאים מומחים בכירורגיה, בפתולוגיה, בגנטיקה, באונקולוגיה ובגסטרואנטרולוגיה. בארץ טרם הוכנסה הבדיקה האוניברסלית לאיתור החולים בתסמונת לינץ' לסל הבריאות, אך מתבצע כיום מאמץ על מנת .2018 להכניסה לסל הבריאות של סיכום תסמונת לינץ' נובעת ממוטציה באחד מארבעה גנים האחראים לאיתור ולתיקון . זוהי MMR טעויות בהכפלת הדנ"א ונקראים התסמונת השכיחה ביותר הגורמת לסרטן מעי גס תורשתי, ובנוסף היא מעלה את הסיכון לסוגי סרטן נוספים רבים ובעיקר סרטן הרחם. אבחון התסמונת נעשה בשני שלבים, כאשר בשלב הראשון מבוצעות בדיקות על רקמת הגידול. לחולים עם תשובה חיובית מומלצת בדיקת גנטית. בעוד שבעבר ההפניה לבדיקות אלו הסתמכה על קריטריונים קליניים, אשר הינם מסובכים ולא מספיק רגישים, עתה מומלצת גישת הבדיקה האוניברסלית, בה ייבדקו כל הגידולים של כלל המאובחנים עם סרטן המעי הגס. שימוש נכון בגישה כוללנית זו יגרום לאיתור מיטבי של חולים עם תסמונת לינץ' ולמניעת תחלואה ותמותה מסרטן בקרב בני משפחותיהם. 1. Aaltonen LA , Salovaara R , Kristo P, et al. Incidence of hereditary nonpolyposis colorectal cancer and the feasibility of molecular screening of the disease. N Engl J Med. 1998 May 21;338(21):1481–7. 2. Kohlmann W, Gruber SB. Lynch syndrome. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al (eds). GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington; 1993. 2004 Feb 05 [updated 2014 May 22]. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ books/NBK1211. ]Accessed March 21, 2016]. 3. Lynch HT, Lynch PM, Lanspa SJ, et al. Review of the Lynch syndrome: history, molecular genetics, screening, differential diagnosis, and medicolegal ramifications. Clin Genet. 2009 Jul;76(1):1–18.

: תרשים בדיקה אוניברסלית לתסמונת לינץ‘ 1 ‘ איור מס

בדיקת MSI/IHC לרקמות הגידול של כל החולים עם סרטן מעי גס או רחם

+

-

היעדר צביעה של MSH2,6 או PMS2

היעדר צביעה של MLH1

אין צורך בבירור נוסף

+

+

בדיקת מתילציה או מוטציה ב - BRAF

-

בדיקה גנטית לאיתור מוטציה

,5[ המתקדמים בארצות הברית ובאירופה ]. לטווח ארוך הוכח ששיטה זו מביאה גם 11 ], על אף שיש הסוברים 6[ לחיסכון כלכלי שיש ליישמה רק במקרים בהם התגלה ]. יש לזכור כי למרות 5[ 70 הסרטן לפני גיל שהבדיקה האוניברסלית מומלצת, קיים קושי בהטמעתה בבתי החולים, ולצורך כך יש לדאוג לשיתוף פעולה הדוק בין מומחים מתחומים שונים על מנת לבצע את הבדיקות כיאות, להבין את התוצאות, לאתר את כל החולים עם בדיקה חיובית ולזמנם לייעוץ גנטי

הראו כי הדרך הטובה ביותר לאיתור תסמונת ) לכלל IHC או MSI לינץ' הינה בדיקת הגידול ( המאובחנים החדשים עם סרטן המעי הגס ). הרציונל בכך הוא 1 ‘ (וסרטן הרחם) (איור מס ששיטה זו בה נבדקים כלל הגידולים מאפשרת איתור אופטימלי של הלוקים בתסמונת, בדיקת בני משפחותיהם, וכך מניעת תחלואה ותמותה מסרטן של בני המשפחה. דרך זו לאבחון NCCN תסמונת לינץ' מומלצת ע"י ה- ,) National Cancer Comprehensive Network ( ומיושמת בחלק גדול מבתי החולים 4 8. Vasen HFA, Watson P, Mecklin JP, et al. New clinical criteria for hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC, Lynch syndrome) proposed by the International Collaborative Group on HNPCC (ICG- HNPCC). Gastroenterology. 1999 Jun;116(6):1453–6. 9. Umar A, Boland CR, Terdiman JP, et al. Revised Bethesda Guidelines for hereditary polyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability. J Natl Cancer Inst. 2004 Feb;96(4):261–8. . אפק א. בדיקות גנטיות. חוזר מינהל הרפואה מס' 10 .2012 , . ירושלים: משרד הבריאות 25/2012 11. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: colorectal cancer screening. Version 1.2016. Available from http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/ genetics_colon.pdf [Accessed 20 June, 2017[. רשימת ספרות

4. Aaltonen LA, Peltomäki P, Leach FS, et al. Clues to the pathogenesis of familial colorectal cancer. Science. 1993 May 7;260(5109):812–6. 5. Giardiello FM, Allen JI, Axilbund JE, et al. Guidelines on genetic evaluation and management of Lynch

syndrome: a consensus statement by the US Multi-Society Task Force on colorectal cancer. Gastroenterology. 2014 Aug;147(2):502–26.

6. Palomaki GE, McClain MR, Melillo S, et al. EGAPP supplementary evidence review: DNA testing strategies aimed at reducing morbidity and mortality from Lynch syndrome. Genet Med. 2009 Jan;11(1):42–65. 7. Lindor NM, Burgart LJ, Leontovich O, et al. Immunohistochemistry versus microsatellite instability testing in phenotyping colorectal tumors. J Clin Oncol. 2002 Feb;20(4):1043–8.

38