האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 22 - ינואר 2018

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה

הבירור והמעקב אחר מטופלים עם ריבוי פוליפים מסוג אדנומה במעי, MUTYH שאינו פוליפוזיס, לרבות ד“ר גיא רוזנר השירות לממאירויות מערכת העיכול, המכון למחלות דרכי העיכול והכבד, המרכז הרפואי תל אביב ע“ש סוראסקי

) או רצסיבית MUTYH (כל התסמונות פרט ל- ). נקודות נוספות חשובות שיש לברר MUTYH ( הן גיל התחלואה, מיקום אנטומי של הגידול במערכת העיכול (מעי שמאלי/ימני), תסמינים מחוץ למערכת העיכול (למשל היפרפיגמנטציה על השפתיים בתסמונת פוץ-יגר, נגעים עוריים בתסמונת קאודן, נגעים בבלוטת המגן .) FAP ו- MUTYH בתסמונת הבירור הגנטי לריפוי פוליפים מסוג אדנומה במעי הגס עבר שינוי בשנים האחרונות, עם Next הפיכת טכניקת ריצוף גנטי מהדור הבא ( ) לטכניקה Generation Sequencing - NGS זמינה לשימוש קליני. נכון להיום קיימות בארץ ובחו"ל מעבדות לגנטיקה המציעות בירור גנטי על בסיס קליני באמצעות בדיקת פאנל של גנים הקשורים להתפתחות של סרטן מערכת העיכול ככלל, וסרטן המעי הגס וריבוי פוליפים במעי הגס בפרט. כך, דנ"א שיופק מדגימת דם פריפרי של אדם עם ריבוי פוליפים במעי הגס, ייבדק לאיתור מוטציה בכמה עשרות גנים רלוונטיים, הכוללים למעשה את כל התסמונות הגנטיות שהוזכרו למעלה. המעקב הרפואי המומלץ באנשים עם ריבוי פוליפים על רקע גנטי נפרט כאן את המעקב המומלץ בהתאם :]1[ לתסמונות הגנטיות השונות : תסמונת גנטית זו דומה MAP . תסמונת 1 בביטוי הקליני שלה לפוליפוזיס משפחתי רגיל ). זו מחלה attenuated FAP ) או מוחלש ( FAP ( גנטית העוברת בהורשה אוטוזומית רצסיבית

66. מצבי פוליפוזיס אחרים כמו פוליפוזיס serrated היפרפלסטי ופוליפוזיס משונן ( ) polyposis בסקירה זו נתמקד בתסמונות פוליפוזיס שאינן פוליפוזיס אדנומטוטי משפחתי (תסמונות .)6-2 שהוזכרו בסעיפים ריבוי פוליפים במעי הגס מוגדר כאשר פוליפים. מבחינה 10 מתגלים בו מעל היסטולוגית, קיימים סוגים שונים של פוליפים (אדנומות, היפרפלסטים, המרטומות), אך התאוריה המקובלת היא שרצף האירועים הביולוגי ההופך תא אפיתל מעי גס רגיל לתא סרטני עובר דרך השלב של אדנומה. לכן, הסרת הפוליפים תמנע את האפשרות להתמרה סרטנית. כמו כן חשוב לנסות להגיע לאבחנה הגנטית המדויקת במקרים בהם יש ריבוי פוליפים במעי הגס ובמקרים בהם קיים סיפור משפחתי של סרטן המעי הגס במספר פרטים במשפחה. אבחנה גנטית מדויקת עשויה לסייע בהתאמת המעקב והטיפול הרפואי המתאים ביותר הן עבור אלו שמתגלים אצלם פוליפים מרובים מסוג אדנומה והן עבור בני/בנות המשפחה המורחבת במקרים בהם קיים סיפור משפחתי של פוליפים/סרטן המעי הגס. הבירור הרפואי הנדרש במקרי פוליפוזיס אנמנזה תכלול שאלות לגבי רקע משפחתי של סרטן כלשהו או של פוליפים במערכת העיכול בקרובי משפחה מדרגה ראשונה ושנייה, בעיקר, ולגבי תבנית ההורשה במשפחה: דומיננטית

פוליפים הם נגעים שפירים הגדלים מדופן המעי הגס כלפי חלל המעי והם בעלי פוטנציאל לעבור התמרה סרטנית. הפוליפים הקלאסיים שלהם פוטנציאל סרטני נקראים פוליפים מסוג אדנומה. פוליפים אלו יכולים להופיע אצל אנשים עם וללא רקע משפחתי של סרטן המעי הגס וגילויים והסרתם הם המטרה העיקרית בבדיקת הקולונוסקופיה. מממקרי סרטן המעי הגס קורים על 10-5%- כ רקע גנטי תורשתי. שתי הקבוצות העיקריות של התסמונות הגנטיות הקשורות בסיכון יתר לתחלואה בסרטן המעי הגס הן: תסמונות ריבוי הפוליפים במעי הגס (להלן תסמונות הפוליפוזיס) ותסמונת סרטן המעי הגס התורשתי ללא ריבוי פוליפים (להלן תסמונת HNPCC - Hereditary non-polyposis לינץ', .) colorectal cancer מוכרות מספר תסמונות גנטיות הקשורות בנטייה להתפתחות אדנומות במעי הגס: 11. תסמונת פוליפוזיס אדנומטוטי משפחתי Familial Adenomatosis רגיל או "מוחלש" ( ) Polyposis- FAP 22. תסמונת פוליפוזיס על רקע מוטציה בגן MUTYH associated polyposis ( MUTYH ) MAP להלן 33. תסמונת פוליפוזיס נעורים, תסמונת ) Peutz Jegher syndrome פוץ-יגר ( ) Cowden syndrome ותסמונת קאודן ( 44. תסמונת פוליפוזיס על רקע שינוי בחומר POLD1 התורשה (מוטציה) באחד מהגנים POLE או 55. ) mixed polyposis תסמונת פוליפוזיס מעורב (

54