האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 22 - ינואר 2018

טיפול בסרטן מעי גס ממוקם

ביומרקרים בגידולים ממוקמים של המעי הגס ד“ר איילת שי מח‘ אונקולוגית, המרכז הרפואי לגליל, נהריה; הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת בר אילן

מבוא הטיפול העיקרי בגידולים ממוקמים של המעי הגס הוא ניתוח, אולם גם לאחר ניתוח מוצלח קיים סיכון להישנות של המחלה ולהתפתחות של גרורות באיברים מרוחקים. דרגת הסיכון משתנה בין מטופלים שונים, ותלויה במאפייני הגידול שנותח. למטופלים הנמצאים בסיכון גבוה אנו מציעים טיפול כימי משלים, שמטרתו להפחית את סיכויי הישנות המחלה. הכלי המרכזי להעריך את הסיכון להישנות הינו הבדיקה ההיסטופתולוגית, שמתבצעת אחרי הניתוח. כאשר ישנה מעורבות של קשרית לימפה אחת או יותר, קיים סיכון משמעותי להישנות, ומחקרים הוכיחו כי טיפול כימי משלים מעלה את סיכויי ההחלמה במקרים אלה. כאשר מדובר בגידול שטחי או גידול שחודר לשכבת השריר בלבד וללא מעורבות של קשריות הלימפה, אזי הסיכון להישנות נמוך ואין הצדקה לטיפול משלים. בין שתי קבוצות אלה קיימת קבוצת חולים גדולה. הגידול של מטופלים אלה חדר מעבר לשכבת השריר, אולם לא חדר לקשריות ), והם נמצאים II הלימפה שסביב המעי (שלב להישנות מחלה ללא 20-15%- בסיכון של כ טיפול משלים. כאשר נבדקה ההשפעה של טיפול כימי משלים על קבוצת חולים זו, נמצא כי הטיפול מפחית במעט את סיכויי ההישנות, אבל ההשפעה של הטיפול על תוחלת החיים .]1[ לא הוכחה באופן חד משמעי היום אין בידינו כלים שיכולים לזהות בבירור של החולים עם מחלה 20% את אותם

שינויים שנוכחותם בגידול קשורה באופן מובהק לתועלת של טיפול משלים. ביומרקר המספק גם מידע פרוגנוסטי וגם מידע פרדיקטיבי הוא בעל ערך משמעותי לגיבוש המלצות טיפוליות. ביומרקר ייכנס לשימוש קליני רק במידה שהמחקרים שהראו את יעילותו בוצעו בשיטות מדעיות תקפות. יש לוודא שהמחקרים בוצעו בקבוצות חולים גדולות, ושהמידע בנוגע למאפייני המשתתפים ובנוגע להישנות המחלה נאסף באופן מסודר ומהימן. בפסקאות הבאות נסקור את הביומרקרים שבהם ניתן להיעזר בחולים שעברו ניתוח עקב גידול ממוקם של המעי הגס. / ) microsatellite instability ) MSI הם משפחה של חלבונים MMR חלבוני שתפקידם לתקן טעויות ברצף הדנ"א שמתרחשות בעת הכפלת הדנ"א בזמן תהליך חלוקת התא. חסר באחד מחלבונים אלה גורם לתא לצבור שינויים בדנ"א – מוטציות, שיכולות להביא להתמרה סרטנית. מגידולי המעי הגס קיים חסר 20-15%- בכ ]. החסר יכול לנבוע 2[ באחד מחלבונים אלה מפגם גנטי (מועבר בתורשה) בעותק אחד של הגן המקודד לחלבון, ומתבטא בתסמונת על שם לינץ' - נטייה משפחתית להתפתחות גידולים של מערכת העיכול, רירית הרחם וגידולים נוספים. החסר יכול גם להיווצר בתאי המעי כחלק מתהליך ההתמרה הסרטנית, עקב מוטציה או השתקת ביטוי אפיגנטית של MMR חסר בחלבוני ה- ) mismatch repair (

(ללא מעורבות של קשריות לימפה) II בשלב שבהם המחלה עתידה להישנות. עם זאת, אנו יודעים כי קבוצת המטופלים עם גידול היא הטרוגנית, וכי חלק מהמטופלים II בשלב נמצאים בסיכון גבוה יותר מאחרים. משתנים הקשורים בגידול עצמו ומשתנים הקשורים במטופלים משפיעים על דרגת הסיכון, ואנו מנסים לאתר את המטופלים הנמצאים בסיכון גבוה יותר ולהציע להם טיפול משלים. נתונים קליניים כמו אירוע של התנקבות או חסימה של המעי הגס, ונתונים היסטופתולוגיים כמו חדירה של הגידול לכלי דם ולימפה ולסיבי עצב ומספר בלוטות שנבדקו, קשורים לסיכון גבוה יותר להישנות. כאשר הנתונים הקליניים והפתולוגיים אינם חד-משמעיים, ניתן להשתמש בסמנים ביולוגיים – ביומרקרים - המסייעים להעריך את דרגת הסיכון ולגבש המלצה בנוגע למתן טיפול משלים. מהם ביומרקרים? באופן כללי, ביומרקרים הם שינויים ביולוגיים שניתן למדוד אותם באופן מהימן על ידי בדיקת מעבדה, ושמספקים מידע רפואי המסייע לקביעת מדיניות טיפול במחלות ובמצבים שונים. על מנת שמדד מסוים יוכר כביומרקר, יש להוכיח שהשינויים בערכי הבדיקה קשורים באופן מובהק מבחינה סטטיסטית לתוצאה הקלינית. בגידול ממוקם של המעי הגס, אנו מחפשים ביומרקרים פרוגנוסטיים - שינויים שנוכחותם בגידול קשורה באופן מובהק לסיכויי ההישנות או התמותה, וביומרקרים פרדיקטיביים –

73