האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 22 - ינואר 2018

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה

גורמת לאנזים להיות פעיל BRAF ב- E600V באופן קבוע ולהפעיל בתא מנגנונים של חלוקה בלתי מבוקרת. נוכחות של המוטציה בגידולים ממוקמים של המעי הגס קשורה לסיכון גבוה להישנות מחלה. הסיכון להישנות קשור הן , כך MSI לנוכחות המוטציה והן לסטטוס ה- microsatellite ( MSS שבגידולים שהינם BRAF ) מוטציה ב- MMR ) (ללא חסר ב- stable קשורה לסיכון גבוה להישנות מחלה, ובגידולים נוכחות המוטציה מצביעה על MSI-H שהם מהגידולים) 2%- ]. באופן נדיר (בכ 5[ סיכון בינוני הממוקמת BRAF ניתן למצוא בגידול מוטציה ב- באזור אחר של הגן. מחקר מהשנה האחרונה שאינה BRAF מצא כי נוכחות של מוטציה ב- קשורה דווקא לסיכון נמוך להישנות V600E של המחלה ומנבאת פרוגנוזה טובה אחרי .]6[ ניתוח CDX2 חלבון הנמצא בגרעין התא ומשמש כפקטור , CDX2 שעתוק. רוב גידולי המעי הגס מבטאים אולם הביטוי שלו חסר במיעוט מהגידולים. ניתן לקבוע את נוכחות החלבון בגידול על ידי בדיקה הנקראת צביעה אימונוהיסטוכימית, שנעשית במעבדה הפתולוגית. פורסם מחקר שהראה כי חוסר 2016 בשנת בגידול של המעי הגס CDX2 ביטוי של החלבון מהווה גורם סיכון בלתי תלוי להישנות מחלה. לפי מחקר זה, הסיכון להישנות בקרב חולים 2 גדול פי CDX2 עם גידולים שאינם מבטאים לעומת גידולים בשלב זהה שמבטאים 3 עד פי ]. הערך הפרדיקטיבי של ביטוי 7[ חלבון זה נבדק בקבוצה קטנה של חולים בלבד, CDX2 ועדיין לא ברור האם חוסר ביטוי של חלבון זה מנבא תועלת מטיפול כימי משלים. לכן, נכון להיום לא קיימת המלצה רשמית לבדוק סמן זה באופן שגרתי בגידולים של המעי הגס לאחר ניתוח. ) multi-gene אנליזות מולטי-גניות ( רמת הביטוי של גנים הינה הכמות של שמשועתקות messenger RNA מולקולות מגנים שונים, והיא מבטאת בדרך כלל את רמת הפעילות של גנים אלה בתא. השינויים הגנטיים

אחד מחלבונים אלה, ובמקרה זה אינו מועבר בתורשה. כדי לבדוק אם בגידול קיים חסר של אחד MSH2 , MSH6 , PMS2 ,( MMR מחלבוני ה- ), ניתן להשתמש באחת משתי השיטות MLH1 הבאות: ניתן לבדוק את נוכחות ארבעת החלבונים העיקריים באימונוהיסטוכימיה, בדיקה המבוצעת במעבדת הפתולוגיה, או . חסר MSI לבצע בדיקה מולקולרית הנקראת גורם לחוסר יציבות של MMR בחלבוני ה- הדנ"א בגידול, המתבטא בשינוי באורכם של . microsatellites רצפי דנ"א קטנים הנקראים MSI או יותר ממקטעי ה- 30% חוסר יציבות של שנבדקו בדגימה מצביע על היותו של הגידול / ) high microsatellite instability ( MSI-H . MMR חסר ב- הינו סמן בעל ערך MMR או חסר של MSI-H פרוגנוסטי ופרדיקטיבי. גידולים המאופיינים בשינויים אלה כרוכים בסיכון נמוך להתפתחות גרורות. הסיכון נמוך (אחוזים בודדים) בעיקר . מספר מחקרים הראו כי II בגידולים בשלב טיפול משלים בתרופות פלואורואורציל - Capecitabine או קפציטבין - Fluorouracil )* אינו משפר את סיכויי Xeloda ® - ® (קסלודה ההחלמה במטופלים שסבלו מגידול בשלב ], ולכן מומלץ 4 ,3[ MMR עם חסר של II , MMR לחסר ב- II לבדוק גידולים בשלב ובמידה ונמצא חסר כזה להימנע מטיפול MMR משלים. המשמעות של חסר בחלבוני ה- (שחדרו לקשריות לימפה) III בגידולים בשלב אינה ברורה, וככל הנראה יש יתרון לטיפול ואוקסליפלטין 5-FU משלים בתשלובת של *) Eloxatin ® - ® (אלוקסטין Oxaliplatin - ]. לכן, לא נהוג 3[ במטופלים עם גידולים אלה / MMR לחסרים ב- III לבדוק גידולים בשלב . MSI נוכחות של BRAF מוטציה בחלבון BRAF ניתן למצוא מוטציות בגן המקודד לאנזים מגידולי המעי הגס. המוטציה 10%- בפחות מ

בגידולים סרטניים מביאים לשינויים – עלייה או ירידה- ברמת הביטוי של גנים רבים יחסית לרקמה תקינה, ולשינויים ברמת הפעילות של גנים אלה. מדידה של רמת הביטוי עשויה ללמד אותנו על אופיו הביולוגי של הגידול. מאחר שתפקוד התא נשען על מספר רב של גנים נעשו ניסיונות רבים ליצור בדיקות המעריכות ביטוי של מספר גנים באופן סימולטני, וגוזרות מכך מידע בנוגע לסיכויי ההישנות ולתועלת מטיפול כימי. בישראל משווקת בדיקה בשם . במהלך פיתוח Oncotype DX colon cancer הבדיקה נבדקו רקמות גידול ארכיביות ונבדקה רמת הביטוי של גנים מרובים. הגידולים נלקחו ממאגרי מידע מסודרים ומהימנים. במחקרים אלה זוהו הגנים המשמעותיים ביותר ונבנה "אלגוריתם" הלוקח בחשבון את נתוני הביטוי של הגנים השונים ונותן לכל אחד מהם משקל שונה. RS התוצאה המתקבלת הינה מספר, המכונה . במחקרים עוקבים נמצא )recurrence score ( קשור באופן מובהק לסיכויי ההחלמה RS כי ה- והן של II הן של מטופלים עם גידולים בשלב ]. יש 10-8[ III מטופלים עם גידולים בשלב Oncotype DX colon cancer לציין, כי בדיקת אינה מספקת מידע פרדיקטיבי, ואינה יכולה לנבא את רגישות הגידול לטיפול המשלים. הטיפול הכימי מפחית את סיכויי ההישנות באופן יחסי עבור כל המטופלים עם 20%- בכ יהיה RS . לפיכך, כאשר ה- II גידול בשלב סיכון להישנות 13%- בטווח הנמוך (כ בממוצע), הטיפול המשלים יפחית את סיכויי בטווח הגבוה RS . כאשר ה- 3-2%- ההישנות בכ סיכון להישנות),הטיפול הכימי יפחית 21%- (כ ]. ככל 10[ 5-4%- את הסיכון להישנות בכ גבוה יותר, כך הירידה בסיכון להישנות RS שה- עם טיפול משלים תהיה גדולה יותר. ניתן להשתמש בבדיקה בחולים עם גידולים בשלב על III ובחולים נבחרים עם גידולים בשלב II מנת להעריך את הסיכון של מטופל ספציפי להישנות וכדי לגבש עם המטופל החלטה בנוגע לטיפול משלים.

* או תרופות המכילות חומר פעיל זהה בעלות שמות מסחריים אחרים.

74