האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 22 - ינואר 2018

הטיפול הסיסטמי בסרטן מעי גס גרורתי

הטיפול הכימי בסרטן מעי גס גרורתי ד“ר משה משאלי המכון האונקולוגי, המרכז הרפואי מאיר, כפר סבא

מבוא מהחולים בסרטן המעי, מאובחנים 30-20%- כ עם מחלה מפושטת לא נתיחה. בנוסף, בשיעור גבוה מהחולים עם מחלה בשלב מוקדם בעת האבחון מופיעה בהמשך מחלה גרורתית, בעיקר לכבד, לריאות ולצפק. הפרוגנוזה בחולים עם מחלה מפושטת המקבלים טיפול תומך בלבד היא גרועה, עם הישרדות ממוצעת של חמישה חודשים, לעומת הישרדות של למעלה משנתיים בחולים שטופלו בכימותרפיה, ואף גבוהה מזאת בשילובים של טיפול כימי וטיפולים מכוונים. סקירה זו תציג את שלוש התרופות הכימיות הפעילות ואת השילובים ביניהן, המהווים כיום את הבסיס הרחב ביותר לטיפול הסיסטמי בגידולי מעי גס גרורתיים. המונח "כימותרפיה" נטבע בתחילת המאה (במקור הכוונה הייתה לטיפול בחומרים 19- ה כימיים למחלות זיהומיות), אולם ההיסטוריה של הטיפול הכימי בסרטן מעי גס מפושט . התרופה 1957- ב 5-FU מתחילה עם פיתוח ה- מתערבת במנגנון סינתזת הדנ"א ומפריעה . RNA לשכפול, ובנוסף פוגעת בשעתוק ה- הרעילות הבולטת של התרופה (בנוסף לרעילות ההמטולוגית) היא למערכת העיכול, וכוללת בן השאר בחילות והקאות, שלשול והופעת כיבים ופצעים בפה. צורת מתן הטיפול הראשוני הייתה בעירוי מהיר (בולוס) של תרופה בודדת, והתגובה . בהמשך 15-10%- לטיפול הייתה צנועה, כ (5-fluorouracil) 5-FU וחומצה פולית

הבולטות בטיפול עם קפציטבין הן שלשולים (לפעמים בדרגת חומרה גבוהה) ותסמונת כפות ידיים-רגליים (כאב, סדקים, קילוף, אדמומיות ונפיחות בעור כפות הידיים ו/או הרגליים). בעירוי מהיר לבין 5-FU מחקרי השוואה בן קפציטבין הראו שהתרופה בעלת שיעורי תגובה גבוהים עם פרופיל רעילות נמוך יותר בעירוי מתמשך לבין 5-FU ]. בהשוואה בין 2[ קפציטבין נמצא ששתי צורות המתן יעילות במידה דומה. Irinotecan אירינוטקן - *) Campto ® – ® קאמפטו ( ) CPT-11 אירינוטקן (הידועה גם בשם . זוהי 1983- התגלתה וסונתזה ביפן ב נגזרת סמי-סינטטית של אלקלואיד טבעי ) המעכב את פעילות camptothecin ( תפקיד 1- . לטופואיזומרז 1- הטופואיזומרז חשוב בשכפול הדנ"א על ידי יצירת שבר זמני והפיך באחד מגדילי הדנ"א על מנת לבטל את פיתול היתר הנוצר בזמן השכפול. המטבוליט - מייצב את SN-38 הפעיל של התרופה - הקומפלקס דנ"א-טופואיזומרז, מונע שכפול של הדנ"א ומביא לאפופטוזיס. תופעת הלוואי המאפיינת של התרופה היא שלשולים המופיעים באיחור של כמה ימים בעקבות פגיעה ברירית המעי. הטיפול בשלשולים Loperamide HCI אלה הוא מתן לופרמיד – , Loperid ® - ® , לופריד Imodium ® - ® (אימודיום - ® , לופראמיד Loperium ® - ® לופריום .) Rekamide ® - ® , רקמיד Loperamide ®

נמצא שניתן להעצים את התגובה לתרופה על יד שילוב עם חומצה פולית (לוקובורין), ללא 19 תוספת ברעילות. מטא-אנליזה שסיכמה 3,300- מחקרים רנדומליים שכללו למעלה מ חולים, הראתה שתוספת של חומצה פולית הכפילה את שיעור התגובה לטיפול 5-FU ל- ) עם שיפור בהישרדות לאחר 21%- ל 11%- (מ .]1[ שנה ושיפור קטן בהישרדות הכוללת זמן מחצית חיים קצר, מה שמגביל 5-FU ל- את זמן פעילות התרופה בתאים הנמצאים בשלב הסינתזה, ולכן בשלב הבא פותחו פרוטוקולים שהאריכו את זמן המתן (מתן בעירוי מתמשך) והביאו להגדלת שיעורי התגובה וההישרדות. טיפול בעירוי מתמשך מעלה את הרעילות ההמטולוגית. 5-FU אלטרנטיבה לטיפול בעירוי לווריד. ה- עצמו אינו מתאים למתן פומי, ולכן פותחו מספר תרופות פומיות, שהשימושית ביותר בהן היא הקפציטבין. התרופה נספגת היטב דרך הפה במערכת העיכול ועוברת הפעלה . 5-FU מטבולית תלת-שלבית עד להפיכתה ל- השלב האחרון בתהליך הוא על ידי האנזים תימידין פוספורילז, הנמצא ברמות גבוהות בתאי הסרטן לעומת הרקמות הבריאות, ומכאן ה"סלקטיביות" של התרופה לתאי הגידול, מה שמפחית את רעילות התרופה ברקמות הבריאות. שתי תופעות הלוואי בטיפול פומי: 5-FU Capecitabine קפציטבין *) Xeloda ® – ® קסלודה ( טיפול בפלואורופירימידין פומי מהווה

* או תרופות המכילות חומר פעיל זהה בעלות שמות מסחריים אחרים.

89