האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 22 - ינואר 2018

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה

סיכום מחקרים רבים ביססו את יעילות הטיפול בגידולי המעי הגס באמצעות תרופות כימיות, מבחינת שיעורי תגובה לטיפול, זמן עד התקדמות המחלה ושיפור בהישרדות הכוללת. הפרוטוקולים שפותחו עבור מחלה גרורתית היוו בסיס למחקרים בשלבים נוספים של המחלה (טיפול משלים, טיפול טרום ניתוח), וכן כבסיס לשילוב עם הטיפולים הביולוגיים השונים במחלה גרורתית. 1. Thirion P, Michiels S, Pignon JP, el al. Modulation of fluorouracil by leucovorin in patients with advanced colorectal cancer: an updated meta-analysis. J Clin Oncol. 2004 Sep 15;22(18):3766-75. 2. Van Cutsem E, Hoff PM, Harper P, et al. Oral capecitabine vs intravenous 5-fluorouracil and leucovorin: integrated efficacy data and novel analyses from two large, randomised, phase III trials. Br J Cancer. 2004 Mar 22; 90(6):1190–7. 3. Saltz LB, Cox JV, Blanke C, et al. Irinotecan plus uorouracil and leucovorin for metastatic colorectal cancer. Irinotecan Study Group. N Engl J Med. 2000 Sep 28;343(13):905-14. 4. Goldberg RM, Sargent DJ, Morton RF, et al. A randomized controlled trial of uorouracil plus leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin combinations in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2004 Jan 1;22(1):23- 30. Epub 2003 Dec 9. 5. Colucci G, Gebbia V, Paoletti G, et al. Phase III randomized trial of FOLFIRI versus FOLFOX4 in the treatment of advanced colorectal cancer: a multicenter study of the Gruppo Oncologico Dell‘Italia Meridionale. J Clin Oncol. 2005 Aug 1;23(22):4866-75. Epub 2005 Jun 6. 6. Tournigand C, André T, Achille E, et al. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study. J Clin Oncol. 2004 Jan 15;22(2):229-37. Epub 2003 Dec 2. 7. Souglakos J, Androulakis N, Syrigos K, et al. FOLFOXIRI (folinic acid, 5- uorouracil, oxaliplatin and irinotecan) vs FOLFIRI (folinic acid, 5- uorouracil and irinotecan) as rst-line treatment in metastatic colorectal cancer (MCC): a multicentre randomised phase III trial from the Hellenic Oncology Research Group (HORG). Br J Cancer. 2006 Mar 27;94(6):798-805. 8. Falcone A, Ricci S, Brunetti I, et al. Phase III trial of infusional uorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional uorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) as rst-line treatment for metastatic colorectal cancer: the Gruppo Oncologico Nord Ovest. J Clin Oncol. 2007 May 1;25(13):1670-6. רשימת ספרות

תופעת לוואי ייחודית נוספת היא סינדרום כולינרגי אקוטי, המופיע בדרך כלל בזמן מתן העירוי ומאופיין על ידי הזעת יתר, ריור, דמע, כאבי בטן עוויתיים וברדיקרדיה. הטיפול בסינדרום הוא מתן אטרופין סולפאט - . Atropine sulphate הטיפול באירינוטקן כתרופה בודדת נמצא . 5-FU יעיל הן לעומת טיפול תומך והן לעומת Oxaliplatin אוקסליפלטין - *) Eloxatin ® – ® אלוקסטין ( אוקסליפלטין היא תרופת פלטינום דור שלישי, והקרבופלטין Cisplatin לאחר הציספלטין - *) Paraplatin ® - ® (פרפלטין Carboplatin - הפועלת דרך יצירת שברים בדנ"א. תרופה זו , גם היא ביפן. זוהי תרופת 1976 פותחה בשנת הפלטינום היחידה בעלת פעילות בגידולי המעי הגס. לאוקסליפלטין רעילות ייחודית במערכת העצבים, הכוללת שני סוגים. הסוג הראשון היא נוירופתיה סנסורית אקוטית, מושרית על ידי טמפרטורה נמוכה ומאופיינת על ידי רגישות למגע ופרסטזיות, וכן תחושת pharyngo- ספאזם באזור הלוע-גרון ( ) המופיעות בזמן מתן laryngeal spasm הטיפול או קרוב מאוד אליו. הסוג השני הוא רעילות מאוחרת, לרוב סנסורית, תלוית מינון, מהחולים 15-10%- המופיעה בדרגה חמורה ב ובחלקם אינה הפיכה לחלוטין. שילוב שתי תרופות העבודה הראשונה שהשוותה מתן אירינוטקן בלבד, 5-FU ) לעומת IFL ( 5-FU ובולוס של 4.3 מול 7( PFS הראתה שיפור משמעותי ב- מול 39%( חודשים), שיפור בשיעורי התגובה

14.8( ) ואף שיפור בהישרדות הכוללת 21% .]3[ ) חודשים 12.6 מול הראה נחיתות לעומת IFL עם זאת, המשלב בעירוי מתמשך עם 5-FU משלב של ). ההישרדות הייתה FOLFOX אוקסליפלטין ( חודשים ושיעורי התגובה 15 לעומת 19.5 . בנוסף, המשלב 31% לעומת 45% היו היה בעל פרופיל רעילות טוב יותר FOLFOX עם שיעורים נמוכים משמעותית של בחילות .]4[ והקאות, שלשולים וחום נויטרופני תוצאות אלה הובילו לפיתוח פרוטוקול בעירוי 5-FU המשלב אירינוטקן עם ). מחקר שהשווה את שני FOLFIRI מתמשך ( בעירוי מתמשך 5-FU הפרוטוקולים שכללו ) הראה תוצאות כמעט FOLFIRI מול FOLFOX ( )34-31%( זהות מבחינת שיעורי התגובה .]5[ ) חודשים 15-14( והישרדות כוללת מחקר נוסף השווה את שני הפרוטוקולים ובדק אם יש חשיבות לתזמון של המשלבים כקו טיפול ראשון או קו טיפול שני. מחקר זה אישר את היעילות הזהה של שני המשלבים מבחינת הישרדות ושיעורי תגובה. בנוסף, המחקר הוכיח שאין משמעות לתזמון הטיפולים וכי יעילותם זהה בין שניתנו כקו .]6[ ראשון ובין כקו שני שילוב שלוש התרופות שני מחקרים השוו פרוטוקול הכולל את ) למשלב FOLFOXIRI שלוש התרופות ( . מחקר אחד לא מצא כל הבדל בין FOLFIRI שני הפרוטוקולים מבחינת הישרדות ותגובה ]. המחקר השני מצא יתרון למשלב 7[ לטיפולים 22.6( הן מבחינת הישרדות כוללת FOLFIXIRI מול 9.8( PFS חודשים) והן מבחינת 16.7 מול חודשים). אולם כל זאת במחיר של עלייה 6.9 .]8[ משמעותית ברעילות עצבית ובנויטרופניה

* או תרופות המכילות חומר פעיל זהה בעלות שמות מסחריים אחרים.

90