האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 22 - ינואר 2018

הטיפול הסיסטמי בסרטן מעי גס גרורתי

טיפולים מכווני מטרה בסרטן מעי גס גרורתי ד“ר מיטל לברטובסקי, ד“ר עינת שחם-שמואלי המכון האונקולוגי, המרכז הרפואי שיבא, תל השומר

פגיעה באנגיוגנזה אנגיוגנזה - היווצרות כלי דם חדשים - הינו תהליך חשוב והכרחי בהתפתחות וקיום התהליך הסרטני. הגידול הסרטני ההולך וגדל נזקק לחומרים חיוניים שהוא מקבל דרך כלי דם חדשים הגדלים סביב הגידול. כלי הדם VEGF החדשים נוצרים בעקבות הפרשת ) Vascular Endothelial Growth Factor ( VEGF מהתא הגידולי וקשירתו אל קולטן הנמצא על גבי תאי האנדותל. חיבור receptor זה משפעל את תהליך האנגיוגנזה - יצירת VEGF ). בנוכחות רמת 1 כלי דם חדשים (איור גבוהה, כלי הדם החדשים הנוצרים הם בעלי נטייה רבה יותר לדלף מאחר שהאנדותל בהם אינו תקין והוא פרמאבילי יותר. התרופות המכוונות הפוגעות בקשירת הפקטור לקולטן גורמות למספר תהליכים: עיכוב היווצרות כלי דם חדשים, רגרסיה של כלי דם קיימים וכן נורמליזציה של תאי .)1 האנדותל בכלי הדם ומניעת דלף (איור

מנגנונים אלו אחראים מצד אחד להקטנת אספקת הדם לגידול ומצד שני לנורמליזציה של זרימת הדם (והכימותרפיה). מנגנונים אלו מסבירים מדוע מתן נוגדן המכוון כנגד בשילוב עם כימותרפיה יעיל יותר VEGF מכימותרפיה בלבד. התרופות העיקריות במשפחה זו: Bevacizumab בוואציזומאב - *) Avastin ® (אווסטין - . VEGF נוגדן מונוקלונאלי המכוון כנגד הפקטור זו התרופה המכוונת הראשונה אשר אושרה לשימוש 2004 בתחילת שנת FDA על ידי ה- בחולי סרטן מעי גס גרורתי. ניתן לתת אותה בשילוב עם כימותרפיה מקו ראשון ואילך, כי בחולים שהתקדמו TML ואף הוכח במחקר בטיפול כימי עם בוואציזומאב בקו ראשון ניתן לשנות למשלב כימותרפי אחר בקו שני,

הטיפול הסיסטמי בסרטן המעי הגס הגרורתי מבוסס כיום על שילוב של טיפול כימי עם targeted טיפולים מכווני מטרה שונים ( ). מאז שילוב הטיפולים המכוונים, therapy אנו עדים לעלייה מתמדת בתוחלת החיים הממוצעת של החולה הסובל ממחלה חודשים 30- גרורתית, אשר מגיעה כיום ל בממוצע. את הטיפולים המכוונים ניתן לשלב בכל קו טיפולי, ולמעשה עם כל כימותרפיה הניתנת לסרטן המעי הגס. בניגוד לכימותרפיה, הפועלת על ידי פגיעה בחלוקת התא, הטיפול המכוון פוגע בתהליכי השגשוג של התא הסרטני עצמו או של הרקמות סביבו. בסקירה זו נציג את הטיפולים המכוונים העיקריים הנמצאים בשימוש בסרטן מעי גס גרורתי. תרופות אלה פועלות באחד משני מישורים: . היווצרות כלי דם חדשים - אנגיוגנזה 1 .) Angiogenesis ) EGFR . פגיעה במסלולי העברת אותות של 2 .) Epidermal Growth Factor Receptors (

* או תרופות המכילות חומר פעיל דומה בעלות שמות מסחריים אחרים.

: מנגנוני פעולה של מעכבי אנגיוגנזה 1 ' איור מס

91