האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 22 - ינואר 2018

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה

Epidermal Growth Factor Receptors : מסלול העברת אותות 2 ‘ איור מס

לעומת כימותרפיה לבד, אך להמשיך מתן בוואציזומאב וכך להשיג שיפור בהישרדות של כחודש וחצי לעומת כימותרפיה בלבד. Bevacizumab beyond אסטרטגיה זו נקראת .]1[ progression Aflibercept אפליברספט - *) Zaltrap ® - ® (זלטראפ תרופה שאינה נוגדן, אלא פועלת כ"מלכודת" ). התרופה הינה VEGF trap ( VEGF ל- חלבון רקומביננטי הבנוי מחיבור של החלק יחד עם VEGF החוץ-תאי של הקולטן ל- הומני. חלבון IgG1 החלק הקבוע של נוגדן ובכך VEGF זה גורם ללכידת מולקולות מונע את חיבור הפקטור לקולטן על גבי תאי האנדותל. התרופה נבדקה במחקר ], אשר כלל מטופלים שהתקדמו 2[ VELOUR על משלב כימותרפיה שהכיל אוקסליפלטין .*) Eloxatin ® - ® (אלוקסטין Oxaliplatin – מחצית מהחולים עברו לקו טיפול שני – Irinotecan – מבוסס אירינוטקאן – FOLFIRI )* והמחצית השנייה Campto ® - ® (קאמפטו עם אפליברספט. במחקר FOLFIRI טופלה ב- זה נצפתה הטבה בהישרדות של כחודש וחצי לתוספת אפליברספט. התרופה אינה מאושרת בסל ואינה בשימוש נרחב בישראל. תופעות הלוואי האופייניות לתרופות הנ"ל: 11. יתר לחץ דם - שכיחותו גבוהה אך הוא לרוב בדרגה לא חמורה וניתן לשליטה ) שיתפתח 1%<( על ידי תרופות. נדיר . Hypertensive crisis 22. איבוד חלבון בשתן (פרוטאינוריה) - גם כאן מדובר בתופעה המתרחשת בכרבע מהמטופלים, אשר משמעותה הקלינית לא ברורה, שכן רק אחוזים בודדים מפתחים איבוד כמויות משמעותיות של חלבון בשתן ותסמונת נפרוטית.

פגיעה במסלולי העברת סיגנל EGFR של המסלול התוך-תאי המופעל כתוצאה מחיבור לליגנדים שלו (אפירגולין, EGFR בין הקולטן אמפירגולין) הינו מסלול חיוני בשגשוג והתמיינות התא הסרטני. הליגנד נקשר לקולטן החוץ-תאי ומפעיל שרשרת תהליכים .)2 תוך-תאיים המגיעים עד לגרעין התא (איור התרופות העיקריות הפועלות בעיכוב המסלול הנ"ל הינן נוגדנים מונוקלונאליים המכוונים , אלה EGFR נגד החלק החוץ-תאי של הקולטן ® (ארביטוקס Cetuximab הן צטוקסימאב - Panitumumab )* ופניטומומאב - Erbitux ® - .]6-4[ *) Vectibix ® - ® (וקטיביקס ) של wild-type יעילותן תלויה בביטוי תקין ( RAS ). חלבוני ה- KRAS, NRAS ( RAS חלבון הינם חלק משרשרת העברת הסיגנל שמופעל KRAS . כאשר EGFR על ידי קשירת ליגנד ל- מהגידולים), 50%- מוטנטים (בכ NRAS או המסלול מופעל באופן תמידי וללא תלות . לכן, בחולים EGFR בקישור הליגנד לקולטן ה- מוטנטים, לא צפויה KRAS או NRAS בהם . EGFR תגובה לתרופות הפועלות כנגד

33. ) - עלול Perforation ניקוב של המעי ( מהמטופלים. 2-1.5% להופיע בקרב 44. הפרעה באיחוי פצע או חתך ניתוחי.

55. תופעות טרומבואמבוליות. Regorafenib רגוראפיניב - *) Stivarga ® - ® (סטיברגה

תרופה זו פועלת במנגנון של עיכוב תוך-תאי FGF של הטירוזין קינאז של מספר קולטנים ( . )VEGF, PDGF, רגוראפיניב הינו מעכב טירוזין קינאז הראשון שנמצא יעיל בסרטן המעי הגס, והוא התרופה המכוונת הראשונה בסרטן המעי הגס שניתנת ] נבדקה 3[ CORRECT באופן פומי. במחקר התרופה מול טיפול תומך בחולי סרטן מעי גס גרורתי אשר מיצו את כל הטיפולים הסטנדרטיים, ונמצא שיפור בהישרדות חודשים בהשוואה 6.4( של כחודש וחצי חודשים). התרופה לא מאושרת בסל 5- ל התרופות בישראל. תופעות לוואי האופייניות לתרופה הינן שלשולים, יל"ד , קילוף ופריחה של כפות הידיים והרגלים ) ועייפות. Hand and foot syndrome (

* או תרופות המכילות חומר פעיל דומה בעלות שמות מסחריים אחרים.

92