האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 22 - ינואר 2018

הטיפול הסיסטמי בסרטן מעי גס גרורתי

אימונותרפיה בסרטן מעי גס גרורתי 2 , ד“ר יעקב דסקל 1 ד“ר קטרינה שולמן

מנהלת היחידה לאונקולוגיה קלינית, המרכז הרפואי הלל יפה, חדרה 1 רופא מתמחה במערך הכירורגי, המרכז הרפואי הלל יפה, חדרה 2

מבוא השאלה "מדוע מערכות הבקרה של גוף האדם לא משמידות תאים מתפתחים של גידולים ממאירים?" - עדיין רלוונטית. מערכת החיסון שלנו תוכננה לזהות מולקולות זרות הנכנסות לתוך הגוף, להעביר מידע בין תאי הגנת הגוף (לימפוציטים, מקרופגים, תאים דנדריטים ואחרים) ולהפעיל דרכם מנגנון השמדה של כל תוקף זר. המנגנון עובד נגד חיידקים ונגיפים, אך כושל נגד תאי סרטן. במשך שנים ארוכות צוותי מחקר רבים השקיעו בפיתוח תרופות העשויות להשפיע על תאי הגידול הממאיר דרך מערכת החיסון. ) על בסיס vaccines הגישות כללו חיסונים ( dendritic נגיפים וחיידקים; תאים דנדריטים ( ); טיפול peptides ) או חלבונים ( cells ) וטיפולים cytokine therapy בציטוקינים ( נוספים. עד לאחרונה תוצאות המחקרים היו מאכזבות, ורק מחקרים בודדים עברו לשלב ]. בשנים האחרונות חלה התקדמות 1[ הקליני בהבנת האינטראקציה הנוצרת בין תאי הגידול הממאיר ובין תאי מערכת החיסון, ובעקבות כך פותחו תרופות אימונותרפיות מהדור החדש – מעכבי נקודות בקרה של מערכת החיסון .) Immune checkpoint inhibitors ( אימונותרפיה אימונותרפיה הינה שיטה טיפולית אשר פועלת באמצעות השראה, הגברה או דיכוי של מערכת החיסון. כחלק מהטיפול במחלת הסרטן, תפקידה של האימונותרפיה המודרנית כולל את הגברת הפעילות של מערכת החיסון נגד תאי הגידול, על ידי מניעה או שיבוש של הקשרים הפתולוגיים הקיימים בין תאי הגידול לבין תאי ההגנה של הגוף. פעולה זו מאפשרת את השחרור וההפעלה מחדש

ציטוטוקסיים משופעלים T המבוטא על תאי Programmed cell death ( PD-1 והקולטן ) שהינו בעל תפקיד משמעותי protein 1 בבקרה על תהליכים דלקתיים אוטואימוניים CTLA-4 ). מולקולות ה- apoptosis ואפופטוזיס ( מהוות את קו ההגנה של הגוף PD-1 ו- ואחראיות על בקרת מנגנון ההפעלה ו/או התקשרות בין תאי הסרטן למולקולות כגון מונעת את תגובת מערכת PD-1 ו- CTLA-4 החיסון ומאפשרת לתאי הגידול את המשך .]2[ ההתפתחות וההתפשטות בגוף החולה קבוצת התרופות אשר פועלת דרך השפעה על נקראת "מעכבי PD-1 ו- CTLA-4 המולקולות נקודות בקרה של מערכת החיסון". מנגנון הפעולה הינו חסימת קולטני מערכת החיסון, ההפסקה של תגובת מערכת החיסון .)1 ‘ ) (איור מס Immune checkpoints (

של התאים האימוניים (תאי מערכת החיסון) הבריאים של הגוף. מספר פריצות דרך בתחום הביולוגיה המולקולרית ופיתוח שיטות חדישות ומתקדמות לזיהוי "השחקנים הראשיים" בתהליך הופעת הממאירות, תרמו להתפתחות הטיפול החיסוני (אימונותרפיה) כשיטת טיפול חדישה ויעילה במלחמה נגד הסרטן. תרופות מסוג מעכבי נקודות בקרה של מערכת החיסון על פני קרום התא הסרטני קיימים קולטנים המשמשים לזיהוי וליצירת קשר עם תאי מערכת החיסון, כגון תאים דנדריטים ומקרופגים. שני סוגי קולטני מערכת החיסון החשובים ליצירת תגובה תקינה נגד CTLA-4 תאי הסרטן, הינם הקולטן מסוג ) Cytotoxic T lymphocyte antigen 4(

איור מס' 1 :

מנגנון עיכוב לימפוציטים מסוג תאי T

]12[ T : מנגנון עיכוב לימפוציטים מסוג תאי 1 ‘ איור מס

nScript. What are immune checkpoints? [Internet]. NJ, USA: GenScript, 2002-2017. Available : http://www.genscript.com/immune-checkpoint-inhibitors.html [Image]. T Cell Inhibition. cessed June 25, 2017] T cell לימפוציט מסוג תאי טי- APC (antigen-presenting cell) תא אשר מציג אנטיגנים – CD28, CTLA-4, TCR, PD-1 סוגי קולטנים על פני לימפוציט מסוג תאי טי – B7, PD-1 סוגי קולטנים על פני תא מציג אנטיגנים – MHC major histocompatibility complex מולקולה של מערך ראשי של התאמה רקמתית -

95

ell - לימפוציט מסוג תאי טי