FARMACOLOGIA

Farmacología • Fármacos antiepilépticos

Interacciones

Interacciona con carbamazepina, fenitoína y fenobarbital disminuyendo su efecto; la administración conjun ta con ácido valproico provoca un aumento de los niveles plasmáticos y de la toxicidad de la etosuximida.

Ácido valproico o valproato

Su mecanismo de acción es múltiple, inhibe los canales de sodio y facilita la acción del GABA, aumentando su sín tesis y disminuyendo su metabolización; es un antiepiléptico de amplio espectro y de primera elección en la prác tica totalidad de las crisis epilépticas, tanto en las generalizadas como en las parciales y en las crisis de ausencia. La dosis de fármaco se reparte en una o dos tomas diarias y generalmente con las comidas; para pacientes bien controlados existe la forma Crono, en la que se administra una sola vez al día y por vía intravenosa; esta forma se emplea en pacientes inconscientes o que circunstancialmente no puedan usar la vía oral; no obstante, es necesario reinstaurar la ingesta por vía oral lo antes posible. Puede producir alteraciones gastrointestinales, somnolencia, irritabilidad, sobre todo en niños, que no suelen requerir la suspensión del tratamiento; también se han observado efectos pasajeros como caída del cabello y temblores finos. Puede elevar los niveles de transaminasas y, en algunos casos, producir hepatotoxicidad grave y pancreatitis. También puede originar aumento de peso e inhibición de la agregación plaquetaria. Su administración durante el embarazo puede producir efectos teratógenos, fundamentalmente, anomalías en el cierre del tubo neuronal; la frecuencia es aproximadamente de un 1% y habrá que valorar de forma individual la necesidad y conveniencia de su uso en este caso. No se producen cambios en los niveles plas máticos durante el embarazo. Durante la lactancia, el paso a la leche materna está entre un 1% y 10% de los niveles plasmáticos, por lo que, en principio, no está desaconsejado. Efectos secundarios

Interacciones

Puede potenciar el efecto de neurolépticos y antidepresivos, así como aumentar las concentraciones plas máticas de fenobarbital y fenitoína. En caso de administración conjunta con fenitoína, fenobarbital o carba mazepina, es necesario ajustar las dosis, ya que disminuyen los niveles séricos de valproato.

Lamotrigina

Actúa bloqueando los canales de sodio voltajedependientes e inhibiendo la liberación patológica de glu tamato (aminoácido que juega un papel clave en la generación de crisis epilépticas). Está indicado en el tratamiento de la epilepsia parcial, con o sin generalización secundaria a tónico-clónicas, en crisis primarias generalizadas tónico-clónicas y crisis asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut.

Efectos secundarios

Una de las reacciones adversas más importantes de la lamotrigina son las reacciones cutáneas. Estas apare cen en las ocho primeras semanas de tratamiento y generalmente son de carácter leve y autolimitantes; sin

221