FARMACOLOGIA

Farmacología • Analgésicos narcóticos

OPIOIDES SINTÉTICOS Y ANTAGONISTAS

Las primeras referencias al uso clínico del opio se remiten a los escritos de Teofrasto del siglo III a. C. La pa labra opio deriva del griego y significa “jugo”. Dada la dificultad de sintetizar la morfina en el laboratorio, esta sigue obteniéndose del opio, que a su vez se extrae de la amapola Papaver somniferum . Los médicos árabes ya conocían las aplicaciones del opio; en el siglo XVII, Sydenham destacó que “de todos los remedios que se ha servido el Todopoderoso otorgar al hombre para aliviar sus sufrimientos ninguno es tan eficaz como el opio”. En 1806, Sertürner informó del aislamiento de una sustancia pura contenida en el opio que denominó morfina en referencia a Morfeo, el dios griego del sueño, dado el efecto sedativo que produce. Finalmente, el uso clínico de los mórficos se generalizó a partir de la Segunda Guerra Mundial con el desarrollo de nuevos compuestos sintéticos. Los fármacos opioides sintéticos son aquellos que reproducen, total o parcialmente, los efectos de los opioi des endógenos o los revierten mediante su fijación a los receptores opioides. Hasta la fecha, los fármacos parecidos a la morfina son los únicos conocidos que imitan a los péptidos opioides endógenos (Cuadro 3).

Cuadro 3. Acciones de diferentes opioides

Acción

Fármaco

Potencia

Características

Agonistas puros

Morfina

Son agonistas de receptores m

Alta potencia

Menor potencia que los agonistas puros Su eficacia analgésica es menor que la de la morfina Se utilizan como antídoto en caso de intoxicación por mórficos

Agonistas parciales

Buprenorfina Son agonistas de receptores m

Su acción principal es sobre receptores k Son antagonistas de todos los tipos de receptores opioides

Agonistas-antagonistas Pentazocina

Antagonistas puros

Naloxona

Mecanismo de acción

Los analgésicos opioides no solo alteran la sensación de dolor, sino que también cambian la reacción afecti va del mismo, es decir, modifican los dos componentes del dolor, tanto el objetivo como el subjetivo. La mayor parte de los opioides empleados en clínica son relativamente selectivos por los receptores μ. La acción sobre este receptor provoca tanto analgesia como depresión respiratoria y estreñimiento. Los mórfi cos también potencian las vías descendentes que bloquean el paso de los estímulos dolorosos en la médula espinal.

Farmacocinética

La biodisponibilidad de los preparados orales de morfina es baja y no suele superar el 25% de la dosis. En el hígado, la morfina se transforma en morfina-6-glucurónido, metabolito que es 100 veces más potente

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