FARMACOLOGIA

Farmacología • Quimioterápicos antiinfecciosos

• Convulsiones: más comunes en pacientes con antecedentes de epilepsia o traumatismo encefálico, por lo que hay que considerar su uso en pacientes propensos a las crisis comiciales por enfermedades neurológi cas previas (epilepsia, tumores cerebrales, arterioesclerosis, hipoxemia cerebral, alteraciones metabólicas, etc.). Levofloxacino y moxifloxacino tienen menos tendencia a originar convulsiones. En algunos casos puede resultar del acúmulo de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o teofilinas, debido a la inhibición del receptor del neurotransmisor GABA mediado por las quinolonas como ciprofloxacino. • Agravamiento de la miastenia grave: pueden empeorar la debilidad muscular por su actividad de bloqueo neuromuscular, precipitando crisis miasténicas. • Seudotumor cerebral: aunque la tasa de este trastorno es muy baja, se debe sospechar ante síntomas característicos como diplopía, cefalea y tinnitus. • Neuropatía periférica como efecto poco común y un síndrome de discapacidad, con riesgo de aparición extremadamente bajo asociado al uso prolongado de la mayoría de las quinolonas, y estos efectos pue den durar meses o años después de retirar la medicación o incluso ser permanentes. Los efectos sobre el SNC son más frecuentes con trovafloxacino y levofloxacino. A nivel cardiovascular ocasionan prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, ya que inhiben los canales cardiacos controlados por el voltaje del K y, por tanto, aumentan el riesgo de arritmias potencial mente mortales como Torsade de pointes . El moxifloxacino es la quinolona con la asociación más potente para prolongar el intervalo QT, seguida del levofloxacino y después el ciprofloxacino. Fármacos como el esparfloxacino, grepafloxacino y gatifloxacino han sido retirados del mercado por producirlo hasta en el 2,9% de los pacientes. Se ha descrito riesgo de aneurisma y de disección aórtica asociado al uso de quinolonas, más frecuentemen te con levofloxacino, por lo que la FDA en 2018 ha recomendado que no se prescriban en pacientes con aneurisma de aorta o con factores de riesgo de aneurisma como la edad avanzada, hipertensión, enferme dades vasculares ateroscleróticas periféricas, síndrome de Margan y síndrome de Ehlers-Danlos. Con respecto a las manifestaciones cutáneas, las reacciones de hipersensibilidad se presentan en el 2%- 3% de los pacientes como erupción maculopapular de aparición tardía. Las reacciones inmediatas como prurito, urticaria, angioedema son menos frecuentes, pero mucho más peligrosas. La hipersensibilidad es cruzada entre las diferentes quinolonas. El riesgo de fototoxicidad se origina entre el 2,5% y el 10% y se han descrito con más frecuencia con fluoroquinolonas de generaciones anteriores como sitafloxacino, clina floxacino, que ya se han retirado o esparfloxacino y lomefloxacino. El riesgo se reduce con las quinolonas actuales y puede estar ausente con la delafloxacina que se ha diseñado para evitar este efecto secundario. Nadifloxacino, de aplicación cutánea, produce prurito, reacciones de hipersensibilidad, irritación y dermatitis de contacto. Las reacciones anafilácticas tipo 1, mediadas por IgE en la hora siguiente a la administración, son mucho menos comunes que con ß-lactámicos. En el aparato urinario pueden causar elevación de los niveles de creatinina (0,2% a 1%) y excepcionalmente fallo renal. Se puede originar cristaluria con posible cólico renal cuando se usan norfloxacino y ciprofloxaci no a dosis altas con diuresis bajas y pH urinario neutro.

Gemifloxacino se asocia a enfermedad pulmonar intersticial eosinofílica.

Los efectos hematológicos como neutropenia, anemia, eosinofilia y trombocitosis suelen se reversibles. También se ha descrito trombocitopenia, síndrome urémico hemolítico, fallo renal y eritema multiforme con temafloxacino, pudiendo producirse hasta en el 2,9% de los pacientes. Se han descrito efectos de toxicidad sobre el material genético (genotoxicidad) con lomefloxacino, moxifloxacino y ciprofloxacino cuando estas

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