Onkologi i Sverige Nr 6

| KLL

En andra revaccination med PCV13 hos KLL- patienterna förstärkte immunsvaret ytterligare, medan en andra dos PPSV23 inte gav någon additiv effekt.

Fem år efter primärvaccination rekryterades 74 KLL-patienter som tidigare deltog i den randomiserade multicenterstudien och som primärvaccinerats med PCV13 eller PPSV23. Deltagarna rekryterades från åtta hematologkliniker i Sverige mellan oktober 2019 och februari 2020 och undersöktes avseende kvarvarande antikroppsnivåer. Vid inklusion hade 25 procent av KLL-patienterna hypogammaglobulinemi. Majoriteten, 82 procent, var obehandlade, 7 procent var i remission efter tidigare behandling och 9 procent behandlades med BTK-hämmare eller hade fått anti-CD20-behand ling under de senaste 12 månaderna (vilket påverkar vaccinationssvaret negativt). Dessutom inkluderades 31 immunkompetenta kontroller som immuniserats med PCV13 eller PPSV23 mellan 2013 och 2017. Vid analys av antikroppsnivåerna i median fem år efter primärvaccination med PCV13 eller PPSV23 skiljde sig andelen KLL-patienter som bibehöll skyddsnivåer (så kallad serological protection (SP) ≥ 0,35 µg/mL) inte signifikant mellan grupperna (14 procent respektive 5 procent; p = 0.23), men KLL-patienterna hade signifi kant lägre andel SP jämfört med kontrollgruppen (10 procent mot 32 procent; p = 0.006). Deltagarna delades sedan in i två revaccinationsgrup per där alla först revaccinerades med en dos PCV13 och efter 8 veckor ytterligare en revaccination med PCV13 eller PPSV23, beroende på typ av primärvaccination (det vill säga PCV13/PCV13/PPSV23 respektive PPSV23/ PCV13/PCV13). Vaccinationssvaret utvärderades enligt fördefinerade kriterier baserade på skyddsnivåer av antikroppstitrar samt så kallat serologiskt svar (≥2-fal dig ökning av serotypsspecifikt IgG i minst 9 av 12 serotyper). Efter revaccination med en dos PCV13 sågs en signifikant ökning av antikroppstitrarna för samtliga analyserade serotyper. Bland tidigare PCV13-vac

cinerade patienter uppnåddes serologiskt svar hos 24procent, jämfört med 12 procent om tidigare PPSV23 vaccination utförts (p=0.25). KLL patienterna hade ett betydligt sämre vaccinationssvar än de friska kon trollerna efter en första revaccination (18procent vs 42procent; p=0.04). En andra revaccination med PCV13 hos KLL-patienterna förstärkte immunsvaret ytterliga re, medan en andra dos PPSV23 inte gav någon additiv effekt. Upprepade doser av konjugatvaccin resulterade även i ett bättre immunsvar hos patienter med uttalad immunbrist, såsom vid hypogammaglobulinemi eller under pågående behandling. Fördelarna med PCV-re vaccination kunde även bekräftas vid immuncellsana lyser, där enbart PCV13 initierade ett mätbart plasma blastsvar efter revaccination. Färre antikroppar Tolv månader efter revaccination sågs sjunkande anti kroppsnivåer, med en kvarstående skillnad jämfört med kontrollgruppen. Nivåerna dock fortfarande signifikant högre än före revaccinationerna, vilket indikerar en viss varaktig immunitet, framför allt efter upprepade doser PCV. Resultaten från studierna visar sammantaget att det konjugerade pneumokockvaccinet PCV ger ett bättre immunsvar än PPSV23 hos KLL patienter. Effekten var dock nedsatt hos patienter med längre sjukdomsdura tion och vid hypogammaglobulinemi, vilket talar för att vaccination bör ges så tidigt som möjligt efter diagnos. Antikroppsnivåerna var låga fem år efter primärim munisering men revaccination med PCV förbättrade immunsvaret, med ytterligare effekt vid upprepade PCV-doser. Detta understryker att det kan finnas ett behov av återkommande revaccinationer med konjugat vaccin hos denna immunsupprimerade patientgrupp, vilket i förlängningen kan bidra till att minska risken för allvarligt infektionsinsjuknande. n

38 |onkologi i sverige|#6 2025