Onkologi i Sverige Nr 6

| Behandling

Pankreascancer GI-cancer: Nya hopp vid pankreascancer.

som INCB161734, visade också tydlig aktivitet, vilket sammantaget gör att KRAS mutation nu seglar upp som ett verkligt behandlingsmål även i pankreas. Än så länge rör det sig om fas I/II-data, men entusiasmen på plats i Berlin var tydlig. Lungcancer Tablettbehandling får sällskap av skalpell och strålning. Ett av årets mest diskuterade resultat kom från NorthStar-studien, där patienter med EGFR-muterad avancerad icke småcelling lungcancer (NSCLC) först behandlades med induktion osimertinib och därefter, vid bra behandlingseffekt, randomiserades till fortsatt tablettbehandling eller till en kombinationsbehandling med fortsatt tablettbehandling och konsoliderande lokalbehandling där kvarvarande sjukdom behandlades lokalt med kirurgi och/eller strålning. Kombinationen gav en klart längre mPFS (25.3 vs 17.5m; p=0.025) och blev ett exempel på hur modern målstyrd behandling och klassisk lokalbehandling kan samspela. Samtidigt presenterades flera viktiga studier för patienter med EGFR muterade NSCLC som har sviktat på EGFR-hämmare. Den mest robusta var OptiTROP-Lung04, där den TROP2-riktade ADC:n saci tuzumab tirumotecan nästan fördubblade mPFS jäm fört med standardkemoterapi (8.3 vs 4.3 mån; p<0.0001) och också gav en tydlig överlevnadsvinst (Ej uppnådd för experimentella armen vs 17.4m; HR 0.60; p=0.0006). Eftersom tillgängliga data för sacituzumab tirumotecan hittills kommer från studier genomförda i Kina behövs nu en bredare, internationell validering. Ett av de mest uppmärksammade fynden kom dock från HARMONi-6, där den bispecifika antikroppen ivo nescimab – riktad samtidigt mot PD-1 och VEGF – visa de betydande förlängning av progressionsfri överlevnad i kombination med kemoterapi jämfört med kemoterapi och tislelizumab (PD1-hämmare) hos patienter med av ancerad skivepitelcancer i lungan (mPFS 11.1 vs 6.9 mån; p<0.0001). Effekten sågs oavsett PD-L1-nivå, och säker hetsprofilen var särskilt anmärkningsvärd då allvarliga blödningar var oväntat få trots tidigare erfarenheter av VEGF-hämning vid denna histologi. Eftersom studien genomfördes enbart i Kina krävs dock globala data och överlevnadsanalys innan behandlingen kan förändra praxis internationellt.

Inom magtarmcancer var årets ESMO-data ett tydligt steg mot mer finmaskigt, biomarkörstyrt beslutsfattan de – samtidigt som några klassiska ”tunga” diagnoser, som ventrikel- och pankreascancer, för första gången på länge kändes mer hoppfulla. För patienter med resektabel ventrikel- och kardia cancer blev de uppdaterade resultaten från MATTER HORN-studien ett av de verkliga glädjeämnena som sannolikt kommer att förändra klinisk praxis inom kort. I denna stora fas III-studie jämfördes standard perioperativ FLOT-kemoterapi med samma regim plus durvalumab. Kombinationen förbättrade både event-fri överlevnad (mEFS ej uppnådd för experimentell armen vs 32.8 mån; p<0.001) och totalöverlevnad (HR 0.78), och – viktigt i praktiken – effekten sågs oavsett PD-L1-status. Inför årets kongress fanns stora förhoppningar om att cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) skulle kunna använ das för att guida adjuvant behandling vid stadium III koloncancer. Men två centrala studier, DYNAMIC-III och PEGASUS, visade att tekniken ännu inte är mogen att er sätta dagens etablerade rutiner. I DYNAMIC-III, där 702 ctDNA-negativa patienter randomiserades till standard behandling eller ctDNA-styrd de-eskalering av kemote rapi, misslyckades studien med att visa non-inferiority. Efter nästan fyra års uppföljning hade ctDNA-gruppen något sämre återfallsfri överlevnad (85,3 procent vs 88,1 procent) än standardarmen och korsade gränsen för vad som anses kliniskt acceptabelt. Även PEGASUS, som testade ctDNA-styrd behandling i stadium II och III, miss lyckades med sitt primära mål. Trots att ctDNA-negativi tet var starkt prognostiskt, inträffade 12 återfall hos 100 ctDNA-negativa patienter – för många för att tekniken ska kunna användas som säkert beslutsstöd i kliniken. Detta påpekar även att testmetoder har fortsatt för låg känslig het, med upp till 12 procent falskt negativa resultat. Den kanske största överraskningen inom pankre ascancer – en diagnos som länge förknippats med små framsteg och tuff prognos – kom från tidiga studier av KRAS-riktade läkemedel, särskilt mot den vanliga mutationen KRAS G12D. Nya data för bland annat den per orala KRAS-hämmaren GFH375 visade en response rate på 41procent och mycket hög sjukdomskontroll hos patienter med avancerad, tidigare behandlad pankre ascancer med G12D-mutation. Andra G12D-inhibitorer,

46 |onkologi i sverige|#6 2025