Fortbildung aktuell [Das Journal] 2/2017

mit hoher Proteinbindung ein größerer

Anteil ungebunden vorliegt und wirksam

ist. Beispiele für Arzneistoffe mit hoher

Plasmaproteinbindung sind Phenytoin,

Phenprocoumon und Digoxin.

1 2

Metabolisierung

Auch die hepatischen und renalen Me-

tabolisierungs- und Clearancevorgänge

entwickeln sich bei Kindern erst im Lau-

fe der Zeit. Die CYP-Enzyme in der Leber

gewinnen unterschiedlich schnell an Ak-

tivität. Zum Beispiel ist CYP2C9 bereits

wenige Tage nach der Geburt einsatzbe-

reit, CYP1A2 hat dagegen im Alter von

einem Jahr noch nicht das Ausmaß der

Erwachsenenaktivität erreicht. Auch die

Niere braucht Zeit, bis sie ihre volle Akti-

vität erreicht. Die glomeruläre Filtration

und die tubuläre Sekretion sind erst nach

einem Jahr voll ausgereift. Bei Säuglingen

ist die renale Ausscheidung von Arznei-

stoffen aufgrund der niedrigen glomeru-

lären Filtrationsrate (GFR) verzögert. Bei

Frühgeborenen beträgt die GFR etwa 10

ml/min/1,73 m2, bei reifen Neugeborenen

etwa 40 ml/min/1,73 m2. In dieser frühen

Phase kann sich die Elimination renal

ausgeschiedener Medikamente täglich

verändern.

2,3

Tabelle 2 verdeutlicht, wie schwierig

es ist, die richtige Dosis für Kinder zu fin-

den. Es kann nicht einfach die Erwachse-

nendosis halbiert oder „heruntergerech-

net“ werden. In der Praxis richten sich

Kinderärzte wie oben gezeigt nach der

Körperoberfläche, Alter und demGewicht.

Zur Orientierung gibt es hierzu auch päd-

iatrische Dosistabellen. Bei Arzneimitteln,

die für Kinder zugelassen sind, findet man

in der Regel auch genaue Dosierungsan-

gaben in der Fachinformation. Die von der

Firma Hexal entwickelte Datenbank www.

zak-kinderarzneimittel.de

listet außerdem

wichtige Informationen zu allen für Kinder

zugelassenen Wirkstoffen. Eine Auswahl

nach Altersgruppe und Darreichungsform

ist möglich.

Besonderheiten bei der Zulassung

Für Krankheiten, die bei Kindern verbrei-

tet sind, gibt es in der Regel ausreichend

geprüfte Arzneimittel. Anders sieht das

bei schwerwiegenden, seltenen Erkran-

kungen aus. Die kleinen Patienten be-

kommen dann Medikamente, die für ihre

Altersgruppe oder ihre Erkrankung nicht

zugelassen sind, sie werden off-label be-

handelt. Laut dem Bundesverband der

Pharmazeutischen Industrie (BPI) liegen

bei rund der Hälfte der Medikamente, die

Kinder in deutschen Krankenhäusern ver-

abreicht werden, keine Daten zur Verträg-

lichkeit und Anwendungssicherheit in der

entsprechenden Altersgruppe vor.

Die

Kinderarzneimittelverordnung

der Europäischen Union, die Anfang 2007

in Kraft trat, sollte das ändern. Pharma-

zeutische Unternehmer sind seitdem

verpflichtet, für die Zulassung neuer Arz-

neistoffe zusätzlich Studien zur Wirksam-

keit und Sicherheit bei Kindern (Paediatric

Investigation Plan, PIP) vorzulegen. Ausge-

nommen davon sind nur Arzneimittel, die

generell nicht bei Kindern angewendet

werden, zum Beispiel Antidementiva.

Schwieriger ist die Situation bei be-

reits zugelassenen, „alten“ Arzneimitteln:

Damit die bei Erwachsenen bewährten

Wirkstoffe auch bei Kindern und Jugend-

lichen eingesetzt werden können, müssen

sie zunächst in Studien an diesen Alters-

gruppen getestet werden. Anschließend

TABELLE 1:

Merkregel zur Ermittlung der Kinderdosis von Medikamenten, die nach

Körperoberfläche dosiert werden

Alter

(Jahre)

Durchschnittsgewicht

(kg)

Kinderdosis als Anteil der

Erwachsenendosis

5,5

1/6

7,5

1/5

1/3

7 ½

2/3

Erwachsene

TABELLE 2:

Besonderheiten der Arzneimitteltherapie bei Kindern

Organ

Besonderheit bei Säuglingen

Mögliche Folgen (Beispiele)

Magen und Darm

Geringe Säureproduktion

Langsame Magenentleerung

Langsame Darmtätigkeit

Darm ist noch nicht vollständig mit Bakterien

besiedelt

Verzögerter Wirkeintritt, Überdo-

sierungen möglich

Haut

Dünnere Haut bei Säuglingen

Vorsicht bei Glucocorticoid-

haltigen Salben, Iod-haltigen

Desinfektionsmitteln, stärkere

Wirkung möglich

Gehirn

Die Blut-Hirn-Schranke ist ab dem Alter von ca.

sechs Monaten vollständig ausgebildet

Loperamid erst für Kinder ab zwei

Jahren (verschreibungspflichtig!,

OTC-Präparate ab zwölf Jahren)

Körperzusammen-

setzung

geringerer Körperfettanteil

mehr Körperwasser in den

Zellzwischenräumen

Leichtere Anreicherung von

fettlöslichen Arzneistoffen (z. B.

Diazepam), Überdosierungen

und stärkere Nebenwirkungen

möglich

Niere und Leber

Eliminationsmechanismen noch nicht

ausgereift

Einzelne Enzyme fehlen oder arbeiten noch

nicht in vollem Ausmaß.

Ältere Kinder haben im Verhältnis zu

ihrem Körpergewicht eine größere Leber als

Erwachsene.

Cave: mögliche Überdosierung

von Penicillin und Paracetamol

bei Säuglingen, Codein nicht für

Kinder unter zwölf Jahren

/ AKWL Fortbildung Aktuell – Das Journal

ARZNEIMITTEL FÜR KINDER